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卒中动物模型的设计基本原则 |《实验卒中365bet体育在线网址学》节选四

2019.12.04

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12月7-8日正式开启

本文节选自杨国源主编的《实验卒中365bet体育在线网址学》

卒中动物模型的设计基本原则


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很明显,没有一种模型能够模拟所有类型的卒中,因为卒中的发病机理是多方面的,而且彼此存在着交叉相互作用。卒中动物模型的设计一般要遵守以下基本原则。


(1)相似性

动物模型的选择对于所有研究卒中的人员来说都十分重要。动物模型与临床病程的发展情况的相似度是选择动物模型的首要条件。卒中动物模型应尽可能近似人类卒中发生。要考虑使用的动物与人类在组织胚胎、生物化学、病理学等方面的差异,增加动物模型与人类疾病的相似性、敏感性、相应性。为了尽量做到与人类疾病相似,应在动物选择、实验方法、研究指标等方面加以周密设计,还要在实践中对模型不断加以改进。


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(2)重复性

理想的卒中动物模型应该是可重复的,甚至是可标准化的。如果不能被重复,卒中研究将没有任何意义。为增强模型的可复制性,以便其他实验者在同样的条件下用同样的方法复制出同样的模型,要在发表文章时写明以下材料:①动物的品种、品系、年龄、性别、体重、健康等情况:②实验及环境条件;③实验方法和步骤:;④麻醉、镇静、镇痛等用药情况;⑤仪器型号、灵敏度、精确度;⑥实验者操作技术熟练程度等方面求保持一致。这些条件的一致性是模型可复制性的重要保证。


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(3)可靠性

动物卒中模型应力求可靠地反映人类卒中,即可特异地、可靠地反映卒中结构变化,同时应具备卒中的主要症状和体征。


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(4)适用性和可控性

尽管现在存在许多动物卒中模型,且各具特点,但由于人类临床疾病的异质性,现今没有一种模型可以完全模拟人类的卒中。在急慢性生存研究中,模型的限制因素包括梗死灶大小的差异,侧支循环及分布上的变异和死亡率差异。


不同的模型产生不同的梗死体积。比如近端大脑中动脉阻塞产生较大体积的梗死包括大脑皮质和皮质下区域;远端大脑中动脉阻塞则只产生大脑皮质的梗死。


每种药物需要用专属种类的卒中模型,例如,如果想要研究一个抗血栓形成的药物,要用血栓栓塞性卒中模型;如果是研究抗脑水肿的药物,需要换成实验性脑水肿模型。


设计卒中动物模型,应尽量考虑在临床上的应用以及是否便于控制卒中的发展。


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(5)易行性和经济性

卒中动物模型设计,应尽量做到方法易行性和经济性。灵长类动物与人类最近似,模型相似性好,但稀少昂贵。用一些小动物如小鼠、大鼠、地鼠、豚鼠等也可复制与人类相似的卒中模型,而且在遗传、年龄、性别、体重等可任意选择,价廉易得,便于饲养管理。


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